糖尿病的不祥八重奏(Ominous Octet):揭示肥胖二型糖尿病的多重病理缺陷
肥胖二型糖尿病(Obesity-related type 2 diabetes)是一種日益嚴重的全球性健康問題,其病因復雜,涉及多重病理缺陷。其實肥胖二型糖尿病並不單是胰島素抗性及 胰島素釋放不足這麼簡單。最近研究指出,肥胖二型糖尿病有8大成因 , 稱之為糖尿病不祥八重奏(Ominous Octet)。現在就讓糖尿病專家,張偉成醫生詳細解說。 三巨頭 「三巨頭」(Triumvirate)是指導致肥胖二型糖尿病的三個主要關鍵因素,張偉成醫生表示這一概念由拉爾夫·德弗龍佐(Ralph DeFronzo)於 1987 年提出,是「不祥八重奏」概念的前身,亦是我們當時理解 T2DM 的核心。這三個關鍵因素包括: 不和諧四重奏 「不和諧四重奏」(Disharmonious Quartet)描述了肥胖二型糖尿病發展中的4個關鍵因素,這些因素相互作用,共同導致血糖控制失調。張偉成醫生表示這一概念延伸自上面提及的「三巨頭」,進一步增加了一個關鍵因素,第4個主要因素是: 脂肪細胞功能障礙。脂肪細胞對胰島素的抗脂肪分解作用減低,釋放過量的遊離脂肪酸(FFA)。這些 FFA 擾亂了葡萄糖調節,損害了胰島素分泌,並促進了肝臟糖質新生。另外,功能失調的脂肪細胞也會產生促發炎脂肪細胞因子,令問題變得更加複雜。 典型五重奏 「典型五重奏」(Typical Quintet)就是一個再進一步擴展「不和諧四重奏」的概念,肥胖二型糖尿病增加了第5個關鍵因素,從而更全面地描述了影響這種疾病進展的多個生物學過程。張偉成醫生表示第5個關鍵因素是腸促胰素(Incretins)作用。這是胃腸道分泌的荷爾蒙,當中包括GLP-1(胰高血糖素樣勝肽1)及GIP(葡萄糖依賴性促胰島素勝肽) 不祥八重奏 1. 胰島素抗性 在肌肉、肝臟和脂肪組織中的胰島素抗性是二型糖尿病最初的問題之一,這導致了體內對於胰島素的利用效率降低,進而影響到血糖的控制。 2. 胰島β細胞功能障礙…